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MolCancer:CircDIDO1通过编码新的DIDO1-529aa蛋白和调节PRDX2蛋
发布日期:2021-09-14 03:32   来源:未知   阅读:

  在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本研究的目的是鉴定胃癌组织中异常表达的,揭示它们在胃癌发生发展中的作用,为胃癌的诊断和治疗提供新的靶点。该研究用生物信息学方法鉴定胃癌组织中

  胃癌是最常见的癌症之一,也是癌症相关死亡的第四大原因。由于缺乏早期发现,大多数胃癌患者已确诊为晚期,预后仍不理想。在过去的几十年里,尽管人们做出了巨大的努力来改善胃癌的诊断和治疗,但胃癌的发病率和死亡率仍然居高不下。

  环状RNA(CircRNAs)是一组具有共价封闭结构的转录本,由其亲本基因的外显子或内含子产生。虽然CircRNAs的功能还不完全清楚,但最近的研究表明,CircRNAs通过调节表观遗传修饰、基因转录、选择性剪接、RNA稳定性和蛋白质翻译,参与许多生理和病理过程。越来越多的证据表明,CircRNA通过不同的机制参与癌症的发生和发展。例如,CircHIPK3通过竞争性地与miR-124结合来发挥自噬调节作用,从而促进肺癌的进展。CIRC-Foxo3作为促进p21/Cdk2相互作用的支架抑制细胞周期进程。此外,已发现CircRNA编码蛋白质,如CircFBXW7、CircPINT和CircPPP1R12A,这进一步扩大了我们对它们在癌症中作用的理解。此外,在癌症患者的血液循环中发现了稳定存在的CircRNA,使它们成为癌症诊断的候选生物标记物。

  越来越多的CircRNAs已在GC中被报道,并显示出良好的诊断和预后价值。去调控的CircRNAs作为miRNA海绵与蛋白质结合或翻译成蛋白质,参与胃癌的许多生物学过程,从而影响胃癌的生长、转移和治疗耐药。例如,CircAKT3在耐药的GC细胞和海绵miR-198中高表达,介导对顺铂的耐药性。CircCUL3上调调节miR-515-5p/STAT3/HK2信号轴,加速Warburg效应,促进胃癌进展。CircSBPL10表达水平升高可作为胃癌患者总生存期和无病生存期的预后指标。这些发现提示,CircRNAs是胃癌发生发展的重要调节因子,对CircRNAs的深入研究将为胃癌的发病机制提供新的认识,为胃癌的诊断和治疗提供新的靶点。

  综上所述,作者在GC中发现了一种新的具有肿瘤抑制活性的CircRNA。该研究证明了CircDIDO1通过编码作为PARP1抑制剂的DIDO1-529aa蛋白和促进PRDX2的泛素化和降解来抑制胃癌细胞的生长和侵袭性。该研究扩大了对CircRNA在胃癌发病机制中作用的认识,并提出了一个新的CircRNA作为CC潜在的生物标志物和治疗靶点。(生物谷)